5 альфа редуктаза

Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина — 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в дигидротестостерон, являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.

Так как 5-альфа-редуктаза — это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.

Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:

  • Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме — кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
  • Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы

В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с облысением у мужчин. Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.

Однако самым распространенной областью применение считается лечение аденомы предстательной железы у мужчин. Благодаря способности понижать воздействие андрогенов на простату ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.

Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.

Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% — необходимо возобновить диагностику рака простаты; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.

На данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы — дутастерид и финастерид.

Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.

С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.

Финастерид — лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.

Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.

Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

Содержащие активное вещество дутастерид:

Содержащие активное вещество финастерид:

  1. Альфинал;
  2. Зерлон;
  3. Пенестер;
  4. Проскар;
  5. Простерид;
  6. Урофин;
  7. Финаст;
  8. Финастерид ТЕВА.

Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты

С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.

Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.

Побочные эффекты

В большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.

Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.

Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: нарушение эякуляции, появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.

Боишься облажаться в постели? Забудь, ведь это средство сделает тебя секс-гигантом!

Твоя девушка будет в восторге от нового тебя. А всего лишь нужно выпить утром.

Что такое ингибиторы 5-альфа-редуктазы: характеристики фермента и перечень препаратов на его основе

Все процессы, происходящие в организме человека, требуют участия биологически активных веществ.

Читать также:  Простатилен свечи аналоги

К последним относятся и ферменты, например, 5-альфа-редуктаза. Многим это название знакомо из рекламы.

Что представляет собой данный фермент, и в каких случаях его рекомендуют доктора – подобными вопросами интересуется большинство читателей. И это правильно, прежде чем принимать какое-либо лекарство, необходимо выяснить, как оно влияет на организм. О последствиях терапии, побочке и противопоказаниях тоже не стоит забывать.

5-альфа-редуктаза: что это такое?

Прежде всего, узнаем, какие функции выполняет 5 альфа-редуктаза, дадим определение данному веществу. Это белковое соединение, его фермент участвует в процессах стероидогенеза.

Функции 5 альфа-редуктазы:

  1. стимуляция преобразования мужского полового гормона тестостерона в более интенсивный дигидротестостерон;
  2. участвует в образовании аллопрегнанолона, других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается, по преимуществу, в органах половой системы (семенных пузырьках, тканях предстательной железы). Этот фермент в малых количествах образуют клетки кожи, волосяные фолликулы, некоторые части нервной системы.

Для чего нужны ингибиторы?

Препараты указанной группы блокируют выработку данного фермента. Это сказывается на количестве мужских половых гормонов.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы широко используются в качестве препаратов для лечения:

Положительный результат от терапии был подтвержден научными исследованиями.

Растительного происхождения

Многие пациенты отдают предпочтение лекарствам, созданным на натуральной основе. Объяснить это просто – такие они действуют на организм человека мягко и не наносят ему ущерба. Для лечения предстательной железы часто пользуются подобными медикаментами.

Плоды карликовой пальмы разного уровня зрелости

Алопецию, угревую сыпь тоже нередко лечат препаратами растительного происхождения. Чтобы бороться с гиперпластическими явлениями в простате, часто используют плоды карликовой пальмы. В них содержится большое количество фитостеролов, жирных кислот. Для медицинских целей употребляют только зрелые плоды.

Средства, изготовленные из плодов карликовой пальмы, используются как диуретическое, противовоспалительное, общеукрепляющее средство для лечения:

В природе это растение встречается на южных побережьях Америки. Второе его название – сабаль. Плоды карликовой пальмы индейцы использовали не только для лечения уретры, простаты, мочевого пузыря.

Его применяли при бронхитах, туберкулезе легких. Когда человек имел недостаточную массу тела, а женщина – маленькую грудь, знахари предлагали им черные ягоды сабаля, и это позволяло очень быстро избавиться от проблем.

Есть еще одна группа веществ, обладающих антиандрогенными свойствами. Они называются изофлавоны. Большое содержание таких веществ обнаружено в крапиве двудомной. О свойствах этого растения известно с древности. Отварами крапивы наши предки мыли и ополаскивали волосы.

Чтобы восстановить потенцию, деревенские знахари настаивали крапиву на воде.

Этот лекарство является эффективным, быстродействующим и безвредным средством. Чтобы крапива приносила максимальную пользу, собирать ее нужно в мае.

Для профилактики многих заболеваний из молодой крапивы готовят салаты, зеленые супы. Сейчас на основе этого растения производят шампуни, бальзамы-ополаскиватели, поскольку оно благотворно влияет на рост и внешний вид волос.

Синтетического происхождения

Эти лекарственные средства в борьбе с заболеваниями обеспечивают выраженный эффект, но они опасны побочными явлениями.

Для изготовления ингибиторов 5–альфа-редуктазы применяется 2 основных активных ингредиента:

  • дутастерид (селективный ингибитор), который применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Здесь следует упомянуть препарат Аводарт;
  • финастерид – синтетическое вещество, которое снижает уровень ферментов в крови и в самой простате. Эффект от приема длится почти 24 часа.

Финастерид используют и для лечения рака простаты, однако пациентам не следует надеяться на его 100-процентную эффективность. Она не была подтверждена исследованиями. Препаратов, созданных на основе финастерида, известно гораздо больше. К ним относится Альфинал, Финаст, Проскар, Зерлон, Пенестер, Урофин и т.п.

Стероиды, не поддающиеся 5-альфа-редуктазе

Когда мы рассматриваем другие умеренные анаболики, такие как примоболан, станозолол, оксандролон, получаемые не из нандролона, мы видим другой объединяющий фактор. Все эти стероиды получены из ДГТ, на который не действует 5-альфа-редуктаза, и поэтому они не становится ни сильней, ни слабее в более отзывчивых к ДГТ тканях с высоким содержанием этого фермента. В общем, они действуют с одинаковой силой и в мышцах и в андрогенных тканях. Именно из-за этого эти стероиды технически классифицированы как анаболики, и от них бесспорно меньше андрогенных побочных эффектов, по сравнению с другими стероидами. Однако, если вы ищете еще менее андрогенный препарат, вам надо обратить внимание в сторону нандролона и его производных. Культуристкам, несмотря на мнение, что оксандролон, станозолол и примоболан наименее опасные препараты, надо быть осторожнее. Очень важно помнить, что мужские половые гормоны могут вызывать в женском организме нежелательные побочные эффекты.

Читать также:  Профлосин или фокусин что лучше

Альфа гидроксистероид дегидрогеназа

3-альфа гидроксистероид дегидрогеназа важный фермент, поскольку он в процессе своей работы может сильно уменьшать анаболическое действие определенных стероидов. Возьмем для примера ДГТ. В организме человека не только тестостерон превращается в ДГТ в целевых тканях (кожа, кожа головы, простата), но и идет противоположный процесс – обезвреживание ДГТ в других тканях. Это достигается за счет быстрого перевода ДГТ в неактивный метаболит, а именно в андростендиол, до того, как он свяжется с андрогенными рецепторами. Этот процесс происходит при помощи 3-альфа-гидроксистероид-дегидрогеназы. Этот фермент присутствует в высоких концентрациях в определенных тканях, к примеру, в скелетных мышцах, и ДГТ более подвержен ему, чем другие стероиды, обладающие двойной связью с4-5 (как тестостерон). Это приводит к тому, что ДГТ более слабый анаболик, хотя он имеет большую способность связываться с андрогенными рецепторами. Если б он смог добираться до рецепторов не подвергаясь действию 3-альфа гидроксистероид-дегидрогеназы, он был бы очень мощным анаболиком. К сожалению, дело обстоит не так, показывая, почему инъекционные формы ДГТ никогда не были любимы атлетами, строящими большую массу. То же самое можно сказать в отношении провирона (1-метил-дигидротестостерон), который является сильным андрогеном и очень слабым анаболиком.

Анаболические стероиды и их активность

Необходимо помнить, что классифицирование стероида как анаболический просто означает, что стероид более склонен растить мышцы, чем проявлять андрогенные побочные эффекты. Оба эффекта опосредованы через одни и те же рецепторы, и андрогенные рецепторы активируются не только в мышцах, но и, например, в тканях ЦНС, и мы можем увидеть, что снижение андрогенной активности часто совпадает со снижение эффективности препарата в строительстве мышц. Если рассматривать просто прирост мышечной ткани, андрогенные стероиды гораздо продуктивней, чем анаболики, которым тяжелее работать во многих тканях тела. На самом деле, несмотря на количество аналогов, обычный тестостерон считается одним из наиболее эффективных массостроителей, просто при его использовании пользователю надо терпеть больше побочных эффектов. Некоторым приходится идти на компромисс, получая меньше мышц, но при этом при большем комфорте на курсе.

Оценка по RBA (ОСС)

Другой способ оценки соотношения анаболического к андрогенному действию – это оценка по RBA (relative binding affinity – относительное связывающее сходство), сравнение различных стероидов по связыванию с рецепторами в скелетных мышцах и простате крыс. Если мы рассмотрим исследование, проведенное в 1984 году, мы увидим ожидаемые тенденции. Кроме ДГТ и провирона, которые подвергаются быстрой ферментации в мышечной ткани до неактивных метаболитов, оставшиеся ААС связываются с рецепторами в обоих типах тканей с практически равными силами. Они кажутся относительно «сбалансированными» в своем действии. В этом исследовании также рассматриваются тестостерон и нандролон, которые являются хорошим субстратом для действия 5-альфа-редуктазы, которая объясняет расхождения между андрогенным и анаболическим действиями у людей. Когда дело доходит до применения стероидов у людей, ААС не всегда ведут себя в 100% совпадении со своим анаболическимандрогенным профилем, определенным на подопытных животных, так что все эти цифры надо принимать с небольшой долей скептицизма.

5 альфа редуктаза

5α-редуктаза и дигидротестостерон являются одними из ключевых компонентов в патогенезе ДГПЖ, при которой наблюдается их повышенная внутриклеточная активность. Наибольший клинический опыт накоплен по применению финастерида. Кроме этого, способностью ингибировать 5α-редуктазу обладают некоторые препараты растительного происхождения.

Механизм действия

Механизм действия финастерида заключается в конкурентном ингибировании 5α-редуктазы и блокировании на уровне предстательной железы превращения тестостерона в более активный андроген — 5α-дигидротестостерон. На фоне терапии данным ЛС уровень дигидротестостерона сыворотки крови снижается на 70—75%. Действие ингибиторов 5α-редуктазы направлено на уменьшение механической обструкции путем снижения объема гиперплазированной предстательной железы. В результате лечения положительной динамике в большей степени подвергаются симптомы опорожнения (обструкции) при незначительном влиянии на симптомы накопления (ирритации). На фоне терапии финастеридом отмечается уменьшение объема предстательной железы (в среднем на 20-30%) с соответственным улучшением симптоматики (у 40—60% больных) и увеличением максимальной скорости потока мочи (Qmax) на 1,6—2,6 мл/сек. Терапевтический эффект при приеме финастерида достигается не ранее чем через 6—12 месяцев, а лечение должно продолжаться годы. Наилучшие результаты наблюдаются у пациентов с большим объемом предстательной железы (> 40 см 2 ) и уровнем ПСА > 1,4 нг/мл, когда в структуре желез преобладает эпителиальная ткань. Длительное применение финастерида статистически достоверно уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания на 57% и снижает вероятность необходимости хирургического вмешательства на 34%. На фоне длительной терапии финастеридом отмечаются снижение объема эпителия в ткани предстательной железы на 50%, уменьшение сопутствующего воспаления, редукция диспластических процессов и уменьшение частоты возникновения рака простаты. Характерно снижение уровня общего ПСА сыворотки крови на 50—60%. Соотношение общего ПСА и свободной фракции ПСА не меняется. Отмечено, что у пациентов, принимающих финастерид, уменьшается риск гематурии, обусловленной ДГПЖ, и кровотечения при оперативном лечении гиперплазии простаты.

Читать также:  Шпанская мушка для мужчин

Таким образом, ЛC данной группы обладают патогенетическим действием на факторы прогрессирования ДГПЖ: уменьшают объем простаты, выраженность симптомов и увеличивают максимальную скорость потока мочи.

Фармакокинетика

ЛC быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80%. Cmах достигается через 1—2 ч. В плазме на 90% связывается с белками. Проникая в клетки железы, финастерид образует медленно диссоциирующие (полупериод диссоциации — 30 дней) комплексы с внутриклеточной 5α-редуктазой. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и через кишечник (57%), Т1/2 – 6—8 ч.

Место в терапии

Показанием к применению ЛC группы является доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Переносимость и побочные эффекты

Финастерид хорошо переносится при длительной (многолетней) терапии. Наиболее значимыми побочными реакциями являются ослабление эрекции, снижение либидо и уменьшение объема эякулята, которые наблюдаются у 4% больных. В дальнейшем отмечается постепенное уменьшение числа пациентов, предъявлявших жалобы на сексуальные расстройства. При приеме ЛC возможны аллергические реакции, в единичных случаях — увеличение и болезненность грудных желез, повышение уровней ЛГ и ФСГ в крови. ЛС данной группы не связываются с андрогенными рецепторами и не дают побочных эффектов, характерных для «классических» гормональных средств.

Противопоказания и предостережения

Противопоказания

Ингибиторы 5α-редуктазы противопоказаны при повышенной чувствительности к компонентам ЛС, обструктивной уропатии. ЛС не назначают женщинам и детям. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с утратившими целостность таблетками ингибиторов 5α-редуктазы из-за возможности проникновения ЛС в организм беременной и последующего нарушения развития наружных половых органов плода. Отсутствуют данные о выделении ЛС данной группы с грудным молоком.

Предостережения

Рекомендуемая доза финастерида составляет 5 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Возможно достижение быстрого улучшения, однако для оценки эффективности проводимой терапии требуется по меньшей мере 6 месяцев. Лечение продолжается годы. Финастерид может применяться в комбинации с другими ЛС для лечения ДГПЖ, в первую очередь с α1-адреноблокаторами. Через 9—12 месяцев α1-адреноблокатор может быть отменен без ущерба для результатов лечения. Выведение ингибиторов 5α-редуктазы у пациентов старше 70 лет несколько снижается, однако в индивидуальном подборе дозы для лиц пожилого возраста нет необходимости. До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Механизм действия

Механизм действия финастерида заключается в конкурентном ингибировании 5α-редуктазы и блокировании на уровне предстательной железы превращения тестостерона в более активный андроген — 5α-дигидротестостерон. На фоне терапии данным ЛС уровень дигидротестостерона сыворотки крови снижается на 70—75%. Действие ингибиторов 5α-редуктазы направлено на уменьшение механической обструкции путем снижения объема гиперплазированной предстательной железы. В результате лечения положительной динамике в большей степени подвергаются симптомы опорожнения (обструкции) при незначительном влиянии на симптомы накопления (ирритации). На фоне терапии финастеридом отмечается уменьшение объема предстательной железы (в среднем на 20-30%) с соответственным улучшением симптоматики (у 40—60% больных) и увеличением максимальной скорости потока мочи (Qmax) на 1,6—2,6 мл/сек. Терапевтический эффект при приеме финастерида достигается не ранее чем через 6—12 месяцев, а лечение должно продолжаться годы. Наилучшие результаты наблюдаются у пациентов с большим объемом предстательной железы (> 40 см 2 ) и уровнем ПСА > 1,4 нг/мл, когда в структуре желез преобладает эпителиальная ткань. Длительное применение финастерида статистически достоверно уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания на 57% и снижает вероятность необходимости хирургического вмешательства на 34%. На фоне длительной терапии финастеридом отмечаются снижение объема эпителия в ткани предстательной железы на 50%, уменьшение сопутствующего воспаления, редукция диспластических процессов и уменьшение частоты возникновения рака простаты. Характерно снижение уровня общего ПСА сыворотки крови на 50—60%. Соотношение общего ПСА и свободной фракции ПСА не меняется. Отмечено, что у пациентов, принимающих финастерид, уменьшается риск гематурии, обусловленной ДГПЖ, и кровотечения при оперативном лечении гиперплазии простаты.

Таким образом, ЛC данной группы обладают патогенетическим действием на факторы прогрессирования ДГПЖ: уменьшают объем простаты, выраженность симптомов и увеличивают максимальную скорость потока мочи.

Источники:

http://menquestions.ru/endokrinologiya/ingibitory-5-alfa-reduktazy.html
http://prostata.guru/prostatit/lechenie/preparaty/5-alfa-reduktaza.html
http://infopedia.su/8xe1dd.html
http://bz.medvestnik.ru/classify/atc/2519.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector